“小膠質(zhì)細(xì)胞是一種大腦免疫細(xì)胞,穩(wěn)定操控該類型細(xì)胞具有不確定性?!闭碴?yáng)介紹,在探究光遺傳調(diào)控的機(jī)制研究中,研究團(tuán)隊(duì)利用光遺傳手段激活小膠質(zhì)細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞去極化可以促進(jìn)腦實(shí)質(zhì)中Aβ毒性蛋白的清除。通過在小鼠大腦的腦區(qū)中植入光纖,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),光遺傳激活小膠質(zhì)細(xì)胞可以導(dǎo)致光照區(qū)域的細(xì)胞數(shù)量和形態(tài)發(fā)生明顯變化。但在這一過程中,神經(jīng)突觸的消除也會(huì)增強(qiáng),對(duì)其他有用的神經(jīng)元造成損傷。
為解決這一問題,研究團(tuán)隊(duì)在激活阿爾茨海默病小鼠模型的小膠質(zhì)細(xì)胞的同時(shí),抑制了補(bǔ)體C1q這一免疫系統(tǒng)的重要補(bǔ)充分子。該策略可清除小鼠模型大腦中的Aβ毒性蛋白,且不會(huì)發(fā)生神經(jīng)突觸被吞噬的現(xiàn)象。
“研究發(fā)現(xiàn),利用光遺傳調(diào)控刺激小膠質(zhì)細(xì)胞,可以增強(qiáng)它們的吞噬功能,加快清除阿爾茨海默病中的Aβ毒性蛋白。研究還提供了一種神經(jīng)保護(hù)新策略,有助于對(duì)阿爾茨海默病病理機(jī)制的理解和治療策略的開發(fā)。”中國(guó)科學(xué)院院士、浙江大學(xué)教授段樹民對(duì)該成果評(píng)價(jià)道。
詹陽(yáng)介紹,下一步,團(tuán)隊(duì)將圍繞利用光刺激小膠質(zhì)細(xì)胞,深入研究小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬能力增加的機(jī)制。同時(shí),他們還將開發(fā)多種神經(jīng)調(diào)控策略,并嘗試用于其他神經(jīng)退行性疾病的治療。